Publication Details:
"ՀՀ ԳԱԱ Զեկույցներ" հանդեսը հիմնադրվել է 1944թ.: Լույս է տեսնում տարին 4 անգամ:
Journal or Publication Title:
ՀՀ ԳԱԱ Զեկույցներ = Доклады НАН РА = Reports NAS RA
Date of publication:
Volume:
Number:
ISSN:
Official URL:
Additional Information:
Title:
Other title:
Որոշ նոր նեյրոտրոպ ազոտ պարունակող հետերոցիկլիկ դեղամիջոցների մոլեկուլային մոդելավորումը ; Molecular Мodeling of Some New Neurotropic Nitrogen-Ontaining Drugs of the Heterocyclic Series
Creator:
Унанян, Л. С. ; Пароникян, Р. Г. ; Камарян, В. С. ; Пароникян, Е. Г.
Contributor(s):
Պատ․ խմբ.՝ Վ. Հ․ Համբարձումյան (1944-1959) ; Մ․ Մ․ Ջրբաշյան (1960-1965) ; Ա․ Գ․ Նազարով (1966-1983) ; Պատ․ խմբ․ տեղակալ՝ Վ․ Հ․ Ղազարյան (1983-1986) ; Պատ․ խմբ․՝ Դ․ Մ․ Սեդրակյան (1987-1999) ; Գլխավոր խմբ․՝ Ս․ Ա․ Համբարձումյան (2000-2004) ; Վ․ Ս․ Զաքարյան (2005-2018) ; Ռ․ Մ․ Մարտիրոսյան (2018-)
Subject:
Uncontrolled Keywords:
молекулярный докинг ; конформационный анализ ; нейротропные вещества
Coverage:
Abstract:
Проведенo молекулярное моделирование новых нейротропных азотсодержащих препаратов гетероциклического ряд – пуфемида, пиратидина и соединения №3212 (3212-1 и 3212-2). Молекулярный докинг был проведен с применением различных мишеней, вовлеченных в процесс патогенеза эпилепсии - GABAA, 5HT_1A и SERT транспортер. Можно констатировать, что с 5HT_1A взаимодействуют 3212-2, пиратидин и пуфемид. У пиратидина и 3212-2 наблюдается избирательный характер взаимодействия по отношению к 5HT_1A. Взаимодействие с GABAА наблюдается у пуфемида, при этом значение константы связывания с данной мишенью наивысшее по сравнению с другими мишенями. С SERT взаимодействует только 3212-1. Фактически докинг и конформационный анализ комплексообразования с 5HT1A, GABAА и SERT транспортером показали, что из всех препаратов высокое сродство наблюдается у пуфемида при взаимодействии с GABAА, а остальные препараты оказывают более избирательный аффинитет. Выявлено, что действие пуфeмида в первую очередь обусловленo взаимодействием через GABAА, а два других препарата скорее всего действуют путем угнетения 5HT_1A и SERT транспортера, что указывает на некоторое совпадение in silico исследований с результатами in vitro и in vivo экспериментов.
Իրականացվել է նոր նեյրոտրոպ դեղամիջոցների` պուֆեմիդի, պիրատիդինի և №3212 (3212-1 և 3212-2) միացության մոլեկուլային մոդելավորում: Մոլեկուլային մոդելավորումն իրականացվել է տարբեր թիրախների ՝ GABAA, 5HT_1A և SERT փոխադրիչի միջոցով, որոնք ներառված են էպիլեպսիայի պաթոգենեզում: Պետք է փաստել, որ պիրատիդինը, պուֆեմիդը և №3212-2-ը փոխազդում են 5HT_1A-ի հետ: Պիրատիդինը և 3212-2-ը ցուցադրում են ընտրողական փոխազդեցություն 5HT_1A-ի հետ: GABAA-ի հետ փոխազդեցություն նկատվում է պուֆեմիդի դեպքում, և այդ թիրախի համար նրա կապման հաստատունի արժեքը ամենաբարձրն է` համեմատած այլ թիրախների հետ: Միայն №3212-1-ն է համագործակցում SERT փոխադրիչի հետ: Փաստորեն 5HT1A, GABAA և SERT-ի հետ դոկինգի և կոմպլեքսագոյացման կոնֆորմացիոն վերլուծությունը ցույց տվեց, որ բոլոր պրեպարատներից ամենաբարձր խնամակցություն GABAА-ի հետ դիտվում է պուֆեմիդի մոտ, իսկ մնացած դեղերն ավելի ընտրողական խնամակցություն ունեն տարբեր ընկալիչների նկատմամբ: Ամփոփելով՝ կարելի է նշել, որ պուֆեմիդի ազդեցությունն առաջին հերթին պայմանավորված է GABAА-ով, իսկ մյուս երկու պրեպարատները գործում են 5HT1A և SERT փոխադրիչի ընկճման ճանապարհով, որը ցույց է տալիս in silico հետազոտությունների արդյունքների որոշակի համընկնում in vivo և in vitro էքսպերիմենտների հետ:
Molecular modeling of new neurotropic nitrogen-containing drugs of the heterocyclic series pufemid, pyratidine and compound No. 3212 (3212-1 and 3212-2) was carried out. Molecular docking was performed using various targets involved in the pathogenesis of epilepsy - GABAA, 5HT_1A, and SERT transporter. It can be stated that 3212-2, pyratidin and pufemid interact with 5HT_1A. Piratidine and 3212-2 exhibit a selective interaction with respect to 5HT_1A. Interaction with GABAA is observed in pufemid, while the value of the constant of binding to this target is the highest in comparison with other targets. Only 3212-1 interacts with SERT. In fact, docking and conformational analysis of complexation with 5HT1A, GABAA, and SERT transporter showed that of all drugs, pufemid has a high affinity when interacting with GABAA, while the rest of the drugs have a more selective affinity. Summarizing the above, we can state that the action of pufemid is primarily due to the interaction through GABAA, while the other two most likely act by inhibiting the 5HT_1A and SERT transporter, which indicates some coincidence of in silico studies with the results of in vitro and in vivo experiments.
Place of publishing:
Երևան
Publisher:
Type:
Format:
Call number:
Digitization:
ՀՀ ԳԱԱ Հիմնարար գիտական գրադարան